Eicosanóides

Os eicosanóides pertencem ao capítulo dos lipídeos porque são moléculas derivadas de um ácido graxo, mas são importantes em várias disciplinas médicas, da cardiologia à reumatologia, da endocrinologia à obstetrícia.

Eicosanóides (eicosa, do grego: vinte) são moléculas derivadas do ácido araquidônico (arachis, do latim: amendoim, uma das fontes de onde é extraído o óleo rico na substância), um ácido graxo de 20 carbonos (de onde o nome do grupo deriva) poli-insaturado, ômega-6 (primeira dupla ligação no sexto carbono na contagem ômega), presente nas membranas plasmáticas esterificados aos fosfolipídeos (o ácido araquidônico, por sua vez, é derivado do ácido linoleico, presente nos óleos vegetais, mas também existente de forma isolada na dieta, principalmente em carnes).

(o ácido araquidônico é uma "linda molécula" que pode ser representada de forma a mostrar sua simetria na "cauda" com duplas ligações - insaturações):

Os eicosanóides incluem as prostaglandinas, tromboxanes e leucotrienos, substâncias produzidas por quase todas as células e fundamentais na regulação de vários processos celulares, notadamente os processos inflamatórios (ação fundamentalmente parácrina, ou hormonal local), de contração da musculatura lisa (principalmente intestino e útero), bem como de excreção de água e sódio pelos rins. Essas precisas regulações se dão por uma ação ora ativadora, ora inibidora (dependendo do subgrupo envolvido que, por sua vez, depende do tecido onde se localizam).

Compostos que servem como sinais para a produção (como citocinas - proteínas que regulam respostas imunológicas - e histamina, substância relacionada a fenômenos alérgicos) ligam-se aos receptores da membrana e ativam as enzimas fosfolipases ("quebradoras" das ligações dos ácidos graxos presentes nos fosfolipídeos). 

O ácido araquidônico é enzimaticamente metabolizado em três vias principais. As duas vias mais conhecidas são a da enzima ciclo-oxigenase (que produz as prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanes) e a da enzima lipoxigenase (que produz os leucotrienos). A via do citocromo P450 gera eicosanóides com funções ainda pouco conhecidas.

A maioria dos eicosanóides têm duração de efeito muito curto (alguns minutos). São rapidamente inativados e excretados.

Prostaglandinas: todas com os 20 carbonos, possuem um anel de cinco carbonos na região central e uma hidroxila no carbono 15.

Tromboxanes (assim nomeados pela sua participação na formação de trombos), muito parecido com as prostaglandinas, apenas que no seu anel interno conta com seis carbonos, onde se inclui um átomo de oxigênio. 

São duas as isoformas da ciclo-oxigenases, chamadas de COX-1 (presentes em quase todos os tecidos, sintetizando reguladores em tecidos "normais") e COX-2 (expressa mais em tecidos inflamados).

A maioria dos anti-inflamatórios inibem de forma reversível ambas as isoformas (a tentativa de se criar inibidores seletivos da COX-2 resultou em graves efeitos colaterais, principalmente cardiovasculares).

Leucotrienos: produzido pelos leucócitos (daí parte do nome), têm 3 ligações duplas ligações em série (trienos). 

Vias e funções resumidas dos eicosanóides: